פרמקוקינטיקה של קנבינואידים: שאיפה מול בליעה
אותה מנה מתנהגת אחרת לגמרי בהתאם לאופן שבו היא נכנסת לגוף — וההבדל הזה, ולא המספר שעל האריזה, הוא מה שמקשה לרשום קנביס.
מדוע דרך הנטילה מכריעה כמעט הכול
קנבינואידים נמשכים מאוד לשומן וכמעט אינם נמסים במים. תכונה אחת זו קובעת כיצד הם חוצים ממברנות, היכן הם מצטברים ואיזה חלק ממנה שנבלעה מגיע בכלל לזרם הדם.
התוצאה היא שדרך הנטילה חשובה יותר מאשר ברוב התרופות. אותו מיליגרם, בשאיפה ובבליעה, יוצר ריכוזי שיא שונים, בזמנים שונים, עם תוצרי פירוק שונים ועם פיזור שונה בין אנשים.
בבליעה: לאט, מעט ולא צפוי
מנה שנבלעה עוברת דרך הכבד לפני שהיא מגיעה למחזור הדם הכללי. חלק ניכר מפורק בדרך, ומה ששורד הוא שבריר קטן ממה שנלקח. הזמינות הביולוגית בנטילה דרך הפה נמוכה: הערכים המצוטטים בדרך כלל נעים סביב שישה אחוזים, והטווח בין מחקרים מגיע עד כעשרים.
הכבד אינו רק הורס את המנה. הוא הופך THC ל-11-הידרוקסי-THC, שהוא עצמו פעיל, כך שמה שמגיע למוח שונה ממה שנבלע. תחילת ההשפעה איטית והשיא מאוחר, ולכן קל להעריך מנה בבליעה בטעות: ההשפעה מגיעה הרבה אחרי ההחלטה לקחת עוד.
בשאיפה: מהר, ועדיין משתנה
השאיפה עוקפת את הכבד במעבר הראשון. הספיגה דרך הריאות מהירה: סקירות מציינות שיא בדם כעבור שש עד עשר דקות.
הזמינות הביולוגית גבוהה מזו שבבליעה, אך רחוקה מלהיות אחידה. הסקירה המרכזית על פרמקוקינטיקה של קנבינואידים בבני אדם מדווחת על טווח של שניים עד חמישים ושישה אחוזים בעישון, בממוצע סביב שלושים. רוב הפיזור הזה אינו ביולוגיה אלא התנהגות: כמה שאיפות, כמה עמוקות, כמה זמן מוחזקות. בספרות קוראים לזה טופוגרפיית עישון, והיא מקור אי-הוודאות העיקרי.
| Swallowed | Inhaled | |
|---|---|---|
| Reaches blood | around 6% | 2–56%, average ~30% |
| Time to peak | hours | about 6–10 minutes |
| First pass through liver | yes | no |
| Main source of variability | digestion, food, metabolism | how the person inhales |
הנתונים כפי שהם מופיעים בסקירות המצוטטות למטה. הטווחים רחבים משום שהמחקרים שבבסיסם נבדלים בשיטה.
בעיית המינון וניסיון אחד לפתור אותה
תרופה שהמנה המסופקת בה משתנה פי כמה קשה לרישום. זו סיבה מרכזית להיסוס של רופאים מול קנביס בשאיפה גם היכן שהוא חוקי: במרשם רשום מספר אחד, והמטופל מקבל אחר.
כיוון עבודה אחד מתמודד עם זה באמצעות משאף במנה מדודה, המחמם כמות קבועה ללא בעירה. בניסוי אקראי, כפול-סמיות, מבוקר פלצבו ובהצלבה, עשרים ושבעה מטופלים עם כאב כרוני קיבלו שאיפה אחת של 0.5 מ"ג או 1 מ"ג THC, או פלצבו.
ריכוז ה-THC המרבי בפלזמה היה 14.3 ננוגרם/מ"ל אחרי מנה של 0.5 מ"ג ו-33.8 ננוגרם/מ"ל אחרי 1 מ"ג, והושג בפחות מחמש דקות בשני המקרים. שתי המנות הפעילות הפחיתו כאב לעומת נקודת הפתיחה, וההשפעה נשמרה לאורך 150 הדקות שנמדדו; רק מנת 1 מ"ג נבדלה באופן מובהק מהפלצבו.
מה הניסוי מראה ומה אינו מראה
הוא מראה שמנה קבועה בשאיפה יכולה ליצור במהירות ריכוז צפוי בדם. זו תוצאה אמיתית וזו מטרת המכשיר.
הוא אינו מראה יעילות לאורך זמן. עשרים ושבעה מטופלים, שאיפה אחת לכל אחד, 150 דקות מדידה. סקירה שיטתית מתעדכנת על קנביס בכאב כרוני הוציאה את הניסוי הזה מבסיס הראיות בשל משך לא מספק — לא משום שהעבודה גרועה, אלא משום שמחקר של מנה יחידה אינו יכול לענות על שאלה בדבר טיפול בכאב לאורך חודשים.
שני הדברים נכונים בו-זמנית, וכדאי להחזיק בשניהם.
הערה על מהו העמוד הזה
זהו עמוד מוזיאוני על פרמקולוגיה, לא הנחיה קלינית. אין כאן מינון, המלצה או תחליף לרופא. החוקים בנוגע לקנביס רפואי שונים מאוד בין מדינות ומשתנים לעיתים קרובות.
מקורות
- Huestis, M. A. (2007). Human cannabinoid pharmacokinetics. Chemistry & Biodiversity, 4(8), 1770–1804. DOI
- Almog, S., Aharon-Peretz, J., Vulfsons, S., Ogintz, M., Abalia, H., Lupo, T., Hayon, Y., & Eisenberg, E. (2020). The pharmacokinetics, efficacy, and safety of a novel selective-dose cannabis inhaler in patients with chronic pain: a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. European Journal of Pain, 24(8), 1505–1516. DOI
- Mechanisms of action and pharmacokinetics of cannabis. The Permanente Journal. PMC
- Living systematic review on cannabis and other plant-based treatments for chronic pain — excluded studies list. Agency for Healthcare Research and Quality. NCBI