Фармакокинетика каннабиноидов: вдох против проглатывания
Одна и та же доза ведёт себя совершенно по-разному в зависимости от того, как попадает в организм, — и именно эта разница, а не цифра на упаковке, делает каннабис трудным для назначения.
Почему способ приёма решает почти всё
Каннабиноиды сильно тяготеют к жирам и почти не растворяются в воде. Одно это свойство определяет, как они проходят через мембраны, где накапливаются и какая часть проглоченной дозы вообще доходит до кровотока.
Отсюда следствие: способ приёма значит больше, чем у большинства лекарств. Один и тот же миллиграмм, вдохнутый и проглоченный, даёт разную пиковую концентрацию, в разное время, с разными продуктами обмена и с разным разбросом между людьми.
Проглоченное: медленно, мало и непредсказуемо
Проглоченная доза проходит через печень прежде, чем попасть в общий кровоток. Значительная часть перерабатывается по дороге, и до цели доходит малая доля принятого. Биодоступность при приёме внутрь низкая: чаще всего приводят значения около шести процентов, а разброс по разным работам доходит примерно до двадцати.
Печень не просто разрушает дозу. Она превращает THC в 11-гидрокси-THC, который сам активен, так что до мозга доходит не то, что было проглочено. Действие начинается медленно, пик поздний — поэтому проглоченную дозу легко неверно оценить: эффект приходит уже после решения принять ещё.
Вдохнутое: быстро, но тоже непостоянно
Вдох обходит печень при первом прохождении. Всасывание через лёгкие быстрое: обзоры указывают пик в крови примерно через шесть-десять минут.
Биодоступность выше, чем при приёме внутрь, но далеко не постоянна. Основной обзор фармакокинетики каннабиноидов у человека приводит разброс при курении от двух до пятидесяти шести процентов при среднем около тридцати. Большая часть этого разброса — не биология, а поведение: сколько затяжек, насколько глубоких, как долго задержан вдох. В литературе это называют манерой курения, и именно она даёт основную неопределённость.
| Swallowed | Inhaled | |
|---|---|---|
| Reaches blood | around 6% | 2–56%, average ~30% |
| Time to peak | hours | about 6–10 minutes |
| First pass through liver | yes | no |
| Main source of variability | digestion, food, metabolism | how the person inhales |
Значения приведены так, как их дают процитированные ниже обзоры. Диапазоны широкие, потому что исходные работы различаются методикой.
Задача дозирования и одна попытка её решить
Лекарство, доставленная доза которого различается в разы, трудно назначать. Во многом поэтому врачи осторожны с ингаляционным каннабисом даже там, где он разрешён: в рецепте стоит одно число, а пациент получает другое.
Одно из направлений работы — ингалятор с отмеренной дозой, который нагревает фиксированное количество без горения. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрёстном исследовании двадцать семь пациентов с хронической болью получили по одному вдоху 0,5 мг или 1 мг THC либо плацебо.
Пиковая концентрация THC в плазме составила 14,3 нг/мл после дозы 0,5 мг и 33,8 нг/мл после 1 мг, достигнута менее чем за пять минут в обоих случаях. Обе действующие дозы снижали боль относительно исходной, и эффект держался все измеренные 150 минут; от плацебо значимо отличалась только доза 1 мг.
Что это исследование показывает, а что нет
Оно показывает, что фиксированная вдыхаемая доза может быстро давать предсказуемую концентрацию в крови. Это настоящий результат и смысл устройства.
Оно не показывает действенности при длительном применении. Двадцать семь пациентов, по одному вдоху, 150 минут наблюдения. Постоянно обновляемый систематический обзор по каннабису при хронической боли исключил это исследование из доказательной базы из-за недостаточной длительности — не потому, что работа плоха, а потому, что исследование с одной дозой не может ответить на вопрос о лечении боли месяцами.
Верно и то и другое одновременно, и читателю, который решает, чему верить, стоит держать в голове обе стороны.
О том, что это за страница
Это музейная страница о фармакологии, а не клиническое руководство. Здесь нет ни дозировок, ни рекомендаций, и она не заменяет врача. Законы о медицинском каннабисе сильно различаются по странам и часто меняются.
Источники
- Huestis, M. A. (2007). Human cannabinoid pharmacokinetics. Chemistry & Biodiversity, 4(8), 1770–1804. DOI
- Almog, S., Aharon-Peretz, J., Vulfsons, S., Ogintz, M., Abalia, H., Lupo, T., Hayon, Y., & Eisenberg, E. (2020). The pharmacokinetics, efficacy, and safety of a novel selective-dose cannabis inhaler in patients with chronic pain: a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. European Journal of Pain, 24(8), 1505–1516. DOI
- Mechanisms of action and pharmacokinetics of cannabis. The Permanente Journal. PMC
- Living systematic review on cannabis and other plant-based treatments for chronic pain — excluded studies list. Agency for Healthcare Research and Quality. NCBI