Эффект окружения: откуда взялась идея и что её подкрепляет
Теория, родившаяся в иерусалимской лаборатории в 1998 году, перенесённая на растение в 2011-м и до сих пор проверенная больше на клетках и мышах, чем на людях.
Первое открытие было про организм, а не про растение
Термин «эффект окружения» появился в литературе в 1998 году, в работе группы Рафаэля Мешулама из Еврейского университета в Иерусалиме. Речь шла не о каннабисе, а о собственной системе организма.
Исследователи обнаружили, что два эфира жирных кислот и глицерина, сами по себе неактивные, усиливают каннабиноидную активность 2-арахидоноилглицерина — одного из эндоканнабиноидов, которые организм вырабатывает сам. Соединения, ничего не делавшие поодиночке, меняли действие активного вещества. Это и было окружение.
Перенос на растение
На каннабис идею наиболее влиятельно перенёс доктор Итан Руссо в 2011 году в обзоре, где доказывал, что каннабиноиды и терпены растения действуют вместе так, как не действует ни одно из них по отдельности, — и что этим можно объяснить, почему цельнорастительные препараты и выделенный THC ведут себя по-разному.
Этот обзор — обобщение и предложение, а не эксперимент. Читать его стоит как самое ясное изложение гипотезы, а не как её доказательство.
Самое весомое отдельное доказательство
Если какая-то одна находка и держит представление о том, что терпены важны фармакологически, то это бета-кариофиллен. В 2008 году группа под руководством Юрга Герча показала, что этот распространённый растительный терпен избирательно связывается с рецептором CB2 и действует как полный агонист, со сродством в наномолярном диапазоне.
Две подробности делают находку примечательной. Бета-кариофиллен широко встречается в пище — в перце, гвоздике и многом другом — и разрешён как пищевая ароматическая добавка; отсюда и название работы про «пищевой каннабиноид». И он встречается далеко за пределами рода каннабиса, так что растение не единственный источник соединений, говорящих с этими рецепторами.
Доказательство того, что действие идёт через CB2, прямое: бета-кариофиллен при приёме внутрь давал противовоспалительный и обезболивающий эффект у обычных мышей, но не у мышей, лишённых рецептора CB2.
Что твёрдо установлено, а что нет
Твёрдо: у отдельных соединений помимо THC и CBD есть настоящие фармакологические мишени, и бета-кариофиллен на CB2 — самый ясный случай.
Не твёрдо: что смесь в конкретном растении даёт у человека предсказуемый совокупный эффект. Большая часть подтверждающих работ доклиническая — клеточные пробы и животные модели, — а концентрации терпенов, доходящие до крови при вдыхании или приёме внутрь, намного ниже используемых в лабораторных опытах. Гипотеза правдоподобна, влиятельна и не решена.
Она к тому же коммерчески удобна, и это повод читать утверждения о ней внимательно, а не повод отмахиваться от неё.
Почему спор важен
Если эффект окружения подтвердится, изучение отдельных молекул будет систематически искажать картину того, что делает растение, а регулирование, построенное вокруг однокомпонентных лекарств, пройдёт мимо сути. Если не подтвердится, цельнорастительные препараты труднее стандартизовать без выигрыша в лечебном действии.
Вопрос не умозрительный. От него зависит, что исследуют, что лицензируют и что предлагают пациентам.
Источники
- Ben-Shabat, S., Fride, E., Sheskin, T., Tamiri, T., Rhee, M. H., Vogel, Z., Bisogno, T., De Petrocellis, L., Di Marzo, V., & Mechoulam, R. (1998). An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity. European Journal of Pharmacology, 353(1), 23–31. DOI
- Russo, E. B. (2011). Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. British Journal of Pharmacology, 163(7), 1344–1364. DOI
- Gertsch, J., Leonti, M., Raduner, S., Racz, I., Chen, J. Z., Xie, X. Q., Altmann, K. H., Karsak, M., & Zimmer, A. (2008). Beta-caryophyllene is a dietary cannabinoid. Proceedings of the National Academy of Sciences, 105(26), 9099–9104. DOI