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Pharmakokinetik von Cannabinoiden: Inhalation gegenüber Schlucken

Dieselbe Dosis verhält sich völlig anders, je nachdem wie sie in den Körper gelangt — und dieser Unterschied, nicht die Zahl auf der Packung, macht Cannabis schwer verordenbar.

Warum der Aufnahmeweg fast alles entscheidet

Cannabinoide sind stark fettliebend und lösen sich kaum in Wasser. Allein diese Eigenschaft bestimmt, wie sie Membranen überqueren, wo sie sich anreichern und welcher Anteil einer geschluckten Dosis überhaupt den Blutkreislauf erreicht.

Die Folge: Der Aufnahmeweg zählt mehr als bei den meisten Arzneimitteln. Dasselbe Milligramm, inhaliert und geschluckt, erzeugt andere Spitzenkonzentrationen, zu anderen Zeiten, mit anderen Stoffwechselprodukten und mit anderer Streuung zwischen Personen.

Geschluckt: langsam, wenig und schwankend

Eine geschluckte Dosis passiert die Leber, bevor sie den allgemeinen Kreislauf erreicht. Ein großer Teil wird unterwegs verstoffwechselt, und was ankommt, ist ein kleiner Bruchteil des Eingenommenen. Die orale Bioverfügbarkeit ist niedrig: Häufig genannte Werte liegen um sechs Prozent, die Spannen in einzelnen Studien reichen bis etwa zwanzig.

Die Leber zerstört die Dosis nicht einfach. Sie wandelt THC in 11-Hydroxy-THC um, das selbst wirksam ist, sodass im Gehirn etwas anderes ankommt als geschluckt wurde. Der Wirkbeginn ist langsam, das Maximum spät — deshalb wird eine geschluckte Dosis leicht falsch eingeschätzt: Die Wirkung kommt lange nach der Entscheidung, mehr zu nehmen.

Inhaliert: schnell, und trotzdem schwankend

Die Inhalation umgeht die Leber beim ersten Durchgang. Die Aufnahme über die Lunge ist rasch: Übersichtsarbeiten nennen Spitzenwerte im Blut nach etwa sechs bis zehn Minuten.

Die Bioverfügbarkeit ist höher als oral, aber alles andere als gleichmäßig. Die maßgebliche Übersicht zur Pharmakokinetik beim Menschen nennt beim Rauchen zwei bis sechsundfünfzig Prozent, im Mittel etwa dreißig. Der größte Teil dieser Streuung ist nicht Biologie, sondern Verhalten: wie viele Züge, wie tief, wie lange gehalten. In der Literatur heißt das Rauchtopografie, und sie ist die wichtigste Quelle der Unsicherheit.

SwallowedInhaled
Reaches bloodaround 6%2–56%, average ~30%
Time to peakhoursabout 6–10 minutes
First pass through liveryesno
Main source of variabilitydigestion, food, metabolismhow the person inhales

Werte wie in den unten zitierten Übersichtsarbeiten angegeben. Die Spannen sind weit, weil sich die zugrunde liegenden Studien methodisch unterscheiden.

Das Dosierungsproblem und ein Versuch, es zu lösen

Ein Arzneimittel, dessen tatsächlich zugeführte Dosis um ein Mehrfaches schwankt, lässt sich schwer verordnen. Das ist ein wesentlicher Grund für das Zögern von Ärztinnen und Ärzten bei inhaliertem Cannabis, selbst wo es erlaubt ist: Auf dem Rezept steht eine Zahl, und die Patientin erhält eine andere.

Ein Ansatz dagegen ist ein Dosierinhalator, der eine festgelegte Menge ohne Verbrennung erhitzt. In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Cross-over-Studie erhielten siebenundzwanzig Patientinnen und Patienten mit chronischen Schmerzen je eine einzelne Inhalation von 0,5 mg oder 1 mg THC oder ein Placebo.

Die maximale THC-Plasmakonzentration betrug 14,3 ng/ml nach 0,5 mg und 33,8 ng/ml nach 1 mg, in beiden Fällen in weniger als fünf Minuten erreicht. Beide Wirkdosen senkten den Schmerz gegenüber dem Ausgangswert, und der Effekt hielt über die gemessenen 150 Minuten an; nur die 1-mg-Dosis unterschied sich signifikant vom Placebo.

Was diese Studie zeigt und was nicht

Sie zeigt, dass eine festgelegte inhalierte Dosis rasch eine vorhersagbare Blutkonzentration erzeugen kann. Das ist ein echtes Ergebnis und der Zweck des Geräts.

Sie zeigt keine Langzeitwirksamkeit. Siebenundzwanzig Patienten, je eine einzelne Inhalation, 150 Minuten Messung. Eine fortlaufend aktualisierte systematische Übersicht zu Cannabis bei chronischem Schmerz schloss diese Studie wegen unzureichender Dauer aus der Evidenzbasis aus — nicht weil die Arbeit schlecht wäre, sondern weil eine Einzeldosisstudie keine Frage zur Schmerzbehandlung über Monate beantworten kann.

Beides trifft zugleich zu, und wer sich ein Urteil bildet, sollte beides im Blick behalten.

Ein Hinweis, was diese Seite ist

Dies ist eine Museumsseite über Pharmakologie, keine klinische Anleitung. Nichts hier ist eine Dosis, eine Empfehlung oder ein Ersatz für ärztlichen Rat. Die Gesetze zu medizinischem Cannabis unterscheiden sich stark zwischen Ländern und ändern sich häufig.

Quellen

  1. Huestis, M. A. (2007). Human cannabinoid pharmacokinetics. Chemistry & Biodiversity, 4(8), 1770–1804. DOI
  2. Almog, S., Aharon-Peretz, J., Vulfsons, S., Ogintz, M., Abalia, H., Lupo, T., Hayon, Y., & Eisenberg, E. (2020). The pharmacokinetics, efficacy, and safety of a novel selective-dose cannabis inhaler in patients with chronic pain: a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. European Journal of Pain, 24(8), 1505–1516. DOI
  3. Mechanisms of action and pharmacokinetics of cannabis. The Permanente Journal. PMC
  4. Living systematic review on cannabis and other plant-based treatments for chronic pain — excluded studies list. Agency for Healthcare Research and Quality. NCBI

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