Der Entourage-Effekt: woher die Idee kommt und was für sie spricht
Eine Theorie, 1998 in einem Jerusalemer Labor entstanden, 2011 auf die Pflanze übertragen und bis heute eher an Zellen und Mäusen geprüft als an Menschen.
Der ursprüngliche Befund betraf den Körper, nicht die Pflanze
Der Begriff Entourage-Effekt kam 1998 in die Literatur, in einer Arbeit aus der Gruppe von Raphael Mechoulam an der Hebräischen Universität Jerusalem. Gegenstand war nicht Cannabis, sondern das körpereigene System.
Die Forschenden fanden, dass zwei Fettsäure-Glycerinester, für sich genommen unwirksam, die cannabinoide Aktivität von 2-Arachidonoylglycerol erhöhten — einem der Endocannabinoide, die der Körper selbst bildet. Verbindungen, die allein nichts taten, veränderten die Wirkung einer aktiven Substanz. Das war die Entourage.
Übertragung auf die Pflanze
Auf Cannabis übertragen hat die Idee am wirkmächtigsten Dr. Ethan Russo im Jahr 2011, in einer Übersichtsarbeit mit dem Argument, dass Cannabinoide und Terpene der Pflanze gemeinsam so wirken, wie keines von ihnen allein — und dass sich damit erklären ließe, warum Ganzpflanzenzubereitungen und isoliertes THC unterschiedlich beschrieben werden.
Die Arbeit ist eine Zusammenschau und ein Vorschlag, kein Experiment. Man liest sie am besten als klarste Formulierung der Hypothese, nicht als deren Beweis.
Der stärkste einzelne Beleg
Wenn ein Befund die Vorstellung trägt, dass Terpene pharmakologisch zählen, dann beta-Caryophyllen. 2008 zeigte eine Gruppe um Jürg Gertsch, dass dieses verbreitete Pflanzenterpen selektiv an den CB2-Rezeptor bindet und als voller Agonist wirkt, mit einer Affinität im nanomolaren Bereich.
Zwei Einzelheiten machen das bemerkenswert. Beta-Caryophyllen kommt breit in Lebensmitteln vor — in Pfeffer, Nelken und vielem mehr — und ist als Aromastoff zugelassen; daher der Titel der Arbeit von einem Nahrungs-Cannabinoid. Und es findet sich weit außerhalb der Gattung Cannabis, die Pflanze ist also nicht die einzige Quelle von Stoffen, die mit diesen Rezeptoren sprechen.
Der Beleg, dass die Wirkung über CB2 läuft, ist direkt: oral gegebenes beta-Caryophyllen wirkte bei normalen Mäusen entzündungshemmend und schmerzlindernd, bei Mäusen ohne CB2-Rezeptor dagegen nicht.
Was gesichert ist und was nicht
Gesichert: Einzelne Verbindungen jenseits von THC und CBD haben echte pharmakologische Angriffspunkte, und beta-Caryophyllen am CB2 ist der klarste Fall.
Nicht gesichert: dass die Mischung einer bestimmten Pflanze beim Menschen eine vorhersagbare Gesamtwirkung erzeugt. Der größte Teil der stützenden Arbeiten ist präklinisch — Zellversuche und Tiermodelle —, und die Terpenkonzentrationen, die aus inhaliertem oder geschlucktem Cannabis ins Blut gelangen, liegen weit unter den im Labor verwendeten. Die Hypothese ist plausibel, einflussreich und nicht entschieden.
Sie ist zudem kommerziell bequem, was ein Grund ist, Behauptungen dazu sorgfältig zu lesen, und kein Grund, sie abzutun.
Warum der Streit wichtig ist
Trifft der Entourage-Effekt zu, so verzerrt die Untersuchung isolierter Moleküle systematisch das Bild dessen, was die Pflanze tut, und eine Regulierung, die um Einzelstoff-Arzneimittel herum gebaut ist, geht am Kern vorbei. Trifft er nicht zu, sind Ganzpflanzenzubereitungen ohne therapeutischen Gewinn schwerer zu standardisieren.
Die Frage ist nicht akademisch. Sie prägt, was erforscht, was zugelassen und was Patientinnen und Patienten angeboten wird.
Quellen
- Ben-Shabat, S., Fride, E., Sheskin, T., Tamiri, T., Rhee, M. H., Vogel, Z., Bisogno, T., De Petrocellis, L., Di Marzo, V., & Mechoulam, R. (1998). An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity. European Journal of Pharmacology, 353(1), 23–31. DOI
- Russo, E. B. (2011). Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. British Journal of Pharmacology, 163(7), 1344–1364. DOI
- Gertsch, J., Leonti, M., Raduner, S., Racz, I., Chen, J. Z., Xie, X. Q., Altmann, K. H., Karsak, M., & Zimmer, A. (2008). Beta-caryophyllene is a dietary cannabinoid. Proceedings of the National Academy of Sciences, 105(26), 9099–9104. DOI