Farmacocinética de los cannabinoides: inhalación frente a ingestión
La misma dosis se comporta de forma muy distinta según cómo entre en el cuerpo, y es esa diferencia, y no la cifra del envase, la que hace difícil recetar cannabis.
Por qué la vía lo decide casi todo
Los cannabinoides tienen gran afinidad por las grasas y apenas se disuelven en agua. Esa sola propiedad determina cómo atraviesan las membranas, dónde se acumulan y qué parte de una dosis ingerida llega realmente al torrente sanguíneo.
La consecuencia es que la vía de administración importa más que en la mayoría de los medicamentos. El mismo miligramo, inhalado o ingerido, produce concentraciones máximas distintas, en momentos distintos, con metabolitos distintos y con distinta variabilidad entre personas.
Ingerido: lento, escaso y variable
Una dosis ingerida pasa por el hígado antes de llegar a la circulación general. Buena parte se metaboliza por el camino, y lo que sobrevive es una fracción pequeña de lo tomado. La biodisponibilidad oral es baja: las cifras más citadas rondan el seis por ciento, con rangos de hasta aproximadamente un veinte por ciento entre estudios.
El hígado no se limita a destruir la dosis. Convierte el THC en 11-hidroxi-THC, activo a su vez, de modo que la mezcla que llega al cerebro no es la que se ingirió. El inicio es lento y el pico tardío, y por eso una dosis ingerida se calcula mal con facilidad: el efecto llega mucho después de la decisión de tomar más.
Inhalado: rápido, y aun así variable
La inhalación evita el hígado en el primer paso. La absorción pulmonar es rápida: las revisiones sitúan el pico en sangre en torno a los seis o diez minutos.
La biodisponibilidad es mayor que por vía oral, pero está lejos de ser constante. La revisión de referencia sobre farmacocinética humana de los cannabinoides indica una biodisponibilidad al fumar de entre el dos y el cincuenta y seis por ciento, con una media cercana al treinta. La mayor parte de esa dispersión no es biología sino conducta: cuántas caladas, con qué profundidad, cuánto se retiene el aire. La literatura lo llama topografía de fumado, y es la principal fuente de incertidumbre.
| Swallowed | Inhaled | |
|---|---|---|
| Reaches blood | around 6% | 2–56%, average ~30% |
| Time to peak | hours | about 6–10 minutes |
| First pass through liver | yes | no |
| Main source of variability | digestion, food, metabolism | how the person inhales |
Cifras tal como las recogen las revisiones citadas más abajo. Los rangos son amplios porque los estudios de base difieren en metodología.
El problema de la dosificación y un intento de resolverlo
Un medicamento cuya dosis efectiva varía varias veces es difícil de recetar. En buena medida por eso los clínicos dudan ante el cannabis inhalado incluso donde es legal: la receta indica una cifra y el paciente recibe otra.
Una línea de trabajo aborda esto con un inhalador de dosis medida que calienta una cantidad fija sin combustión. En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y cruzado, veintisiete pacientes con dolor crónico recibieron una única inhalación de 0,5 mg o 1 mg de THC, o un placebo.
La concentración plasmática máxima de THC fue de 14,3 ng/ml tras la dosis de 0,5 mg y de 33,8 ng/ml tras la de 1 mg, alcanzada en menos de cinco minutos en ambos casos. Las dos dosis activas redujeron el dolor respecto al valor inicial y el efecto se mantuvo durante los 150 minutos medidos; solo la dosis de 1 mg difirió significativamente del placebo.
Qué muestra y qué no muestra ese ensayo
Muestra que una dosis inhalada fija puede producir rápidamente una concentración sanguínea previsible. Es un resultado real y el sentido del dispositivo.
No muestra eficacia a largo plazo. Veintisiete pacientes, una sola inhalación cada uno, 150 minutos de medición. Una revisión sistemática viva sobre cannabis para el dolor crónico excluyó este ensayo de su base de evidencia por duración insuficiente, no porque el trabajo sea deficiente, sino porque un estudio de dosis única no puede responder a una pregunta sobre tratar el dolor durante meses.
Ambas cosas son ciertas a la vez, y quien decida qué creer haría bien en sostener las dos.
Una nota sobre qué es esta página
Esta es una página de museo sobre farmacología, no una guía clínica. Nada de lo aquí escrito es una dosis, una recomendación ni un sustituto del médico. Las leyes sobre cannabis medicinal difieren mucho entre países y cambian a menudo.
Fuentes
- Huestis, M. A. (2007). Human cannabinoid pharmacokinetics. Chemistry & Biodiversity, 4(8), 1770–1804. DOI
- Almog, S., Aharon-Peretz, J., Vulfsons, S., Ogintz, M., Abalia, H., Lupo, T., Hayon, Y., & Eisenberg, E. (2020). The pharmacokinetics, efficacy, and safety of a novel selective-dose cannabis inhaler in patients with chronic pain: a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. European Journal of Pain, 24(8), 1505–1516. DOI
- Mechanisms of action and pharmacokinetics of cannabis. The Permanente Journal. PMC
- Living systematic review on cannabis and other plant-based treatments for chronic pain — excluded studies list. Agency for Healthcare Research and Quality. NCBI